Є чимало діагнозів, назва яких звичайним громадянам мало про що говорить. Одним з таких захворювань є хронічний мієлолейкоз. Відгуки хворих на цю недугу проте здатні привернути увагу, оскільки дана хвороба може не тільки завдати значної шкоди здоров`ю, але і привести до фатального результату.
суть захворювання
Якщо доводиться чути такий діагноз, як "хронічний мієлолейкоз", то важливо розуміти, що мова йде про серйозне опухолевом захворюванні системи кровотворення, при якому уражаються гемопоетичні стовбурові клітини кісткового мозку. Його можна віднести до групи лейкозів, для яких характерні великі освіти гранулоцитів в крові.
На самому початку свого розвитку мієлолейкоз проявляється у вигляді збільшення кількості лейкоцитів, що досягає майже 20 000 / мкл. При цьому в прогресуючій фазі дана цифра змінюється до 400 000 / мкл. Варто відзначити і той факт, що як у гемограмі, так і в миелограмме фіксується переважання клітин, що мають різну ступінь зрілості. Йдеться про проміелоціти, метамієлоцити, паличкоядерних імиелоцитов. У разі розвитку миелолейкоза виявляються зміни в 21-й і 22-й хромосомах.
Дане захворювання в більшості випадків призводить до відчутного збільшення вмісту базофілів і еозинофілів в крові. Цей факт є свідченням того, що доводиться мати справу з важкою формою хвороби. У хворих, які страждають таким онкологічним недугою, розвивається спленомегалія, а в кістковому мозку і крові фіксується велика кількість мієлобластів.
Як відбувається зародження хвороби?
Хронічний мієлолейкоз патогенез має досить цікавий. Спочатку в якості пускового фактора в розвитку даного захворювання можна визначити соматичну мутацію плюрипотентних гемопоетичних стовбурових клітин крові. Основну роль в процесі мутації виконує перехресна транслокація хромосомного матеріалу між 22-й і 9-й хромосомами. При цьому відбувається утворення Ph-хромосоми.
Бувають випадки (не більше 5%), коли Ph-хромосому під час стандартного цитогенетичного дослідження виявити не вдається. Хоча молекулярно-генетичне дослідження виявляє онкоген.
Хронічний мієлолейкоз може развіватьсяі через дії різних хімічних сполук і радіації. Найбільш часто ця хвороба діагностується в зрілому віці, вкрай рідко у підлітків і дітей. Що стосується статевої приналежності, то даний вид пухлини з однаковою частотою фіксується як у чоловіків, так і у жінок у віці від 40 до 70 років.
Незважаючи на весь досвід лікарів, етіологія розвитку миелолейкоза досі залишається не до кінця зрозумілою. Фахівці припускають, що гострий і хронічний мієлолейкоз розвивається через порушення хромосомного апарату, яке, в свою чергу, викликане впливом мутагенів або спадкових факторів.
Говорячи про вплив хімічних мутагенів, варто звернути увагу на той факт, що було зафіксовано досить випадків, коли у людей, що піддавалися впливу бензолу або вживали цитостатичні препарати ( «мустарген», «імуран», «Саркозолін», «Лейкеран» і ін.) , розвивався мієлолейкоз.
Хронічний мієлолейкоз: стадії
При такому діагнозі, як "мієлолейкоз", розрізняють три етапи розвитку даного захворювання:
- Початкова. Характеризується збільшенням селезінки і стабільним нагнітанням лейкоцитів в крові. Стан пацієнта розглядають в динаміці, не застосовуючи радикальних заходів лікування. Хвороба, як правило, діагностується вже на етапі тотальної генералізації пухлини в кістковому мозку. При цьому в селезінці, а в деяких випадках і в печінці, спостерігається велика проліферація пухлинних клітин, яка властива розгорнутої стадії.
- Розгорнута. Клінічні ознаки на цій стадії починають домінувати, і пацієнту призначається лікування з використанням специфічних препаратів. На даному етапі мієлоїдна тканина в кістковому мозку, печінці і селезінці розростається, жир в плоских кістках фактично повністю витісняється. Також спостерігається різке переважання гранулоцитарного паростка і трьохпаросткова проліферація. Варто відзначити, що в розгорнутій стадії лімфатичні вузли вкрай рідко уражаються лейкозним процесом. У деяких випадках можливий розвиток миелофиброза в кістковому мозку. Є ймовірність розвитку пневмосклерозу. Що стосується інфільтрації печінки пухлинними клітинами, то в більшості випадків вона виражена досить яскраво.
- Термінальна. На даному етапі розвитку хвороби прогресує тромбоцитопенія і анемія. Стають очевидними прояви різних ускладнень (інфекції, кровотечі та ін.). Нерідко спостерігається розвиток другої пухлини з незрілих стовбурових клітин.
На яку тривалість життя варто розраховувати?
Якщо говорити про людей, яким довелося зіткнутися з на хронічний мієлолейкоз, то варто відзначити, що сучасні методики лікування значно підвищили шанси таких хворих на відносно довге життя. Завдяки тому факту, що були зроблені відкриття в області патогенетичних механізмів розвитку хвороби, що дозволили розробити препарати, здатні впливати на мутований ген, при такому діагнозі, як хронічний мієлолейкоз, тривалість життя пацієнтів може становити 30-40 років з моменту виявлення захворювання. Але це можливо за умови, що пухлина була доброякісною (повільне збільшення лімфовузлів).
У разі розвитку прогресуючої або класичної форми середній показник становить від 6 до 8 років з моменту, коли була діагностована хвороба. Але в кожному індивідуальному випадку на кількість років, якими зможе насолодитися хворий, відчутний вплив надають заходи, які були вжиті в процесі лікування, так само як і форма захворювання.
В середньому, за статистичними даними, протягом перших двох років після виявлення захворювання помирає до 10% пацієнтів і 20% - в наступні роки. Чимало хворих на мієлолейкоз йдуть з життя протягом 4 років після того, як був поставлений діагноз.
клінічна картина
Розвиток такого захворювання, як хронічний мієлолейкоз, проходить поступово. У перший час хворий відчуває погіршення загального стану здоров`я, швидку стомлюваність, слабкість, а в деяких випадках помірний біль в лівому підребер`ї. Після проведення дослідження нерідко фіксується збільшення селезінки, а при аналізі крові виявляється значний лейкоцитоз, що відрізняється наявністю зсуву в лейкоцитарній формулі вліво через дії мієлоцитів з підвищеним вмістом базофілів, еозинофілів і тромбоцитів. Коли настає час розгорнутої картини хвороби, то у пацієнтів спостерігається втрата працездатності через порушення сну, пітливість, стабільного наростання загальної слабкості, значного підвищення температури, болі в області селезінки і в кістках. Також відбувається втрата маси і апетиту. На даному етапі хвороби селезінка та печінка значно збільшуються.
При цьому хронічний мієлолейкоз, симптоми якого відрізняються в залежності від етапу розвитку хвороби, вже в початковій стадії веде до того, що в кістковому мозку виявляється переважання еозинофілів, зернистих лейкоцитів і базофілів. Таке зростання відбувається за рахунок зменшення інших лейкоцитів, нормобластов і еритроцитів. Якщо процес перебігу хвороби починає загострюватися, то кількість незрілих мієлобластів і гранулоцитів значно зростає, починають з`являтися гемоцітобласти.
Владний криз при хронічному мієлолейкозі призводить до тотальної владної метаплазії. При цьому спостерігається висока лихоманка, під час якої відсутні ознаки інфекції. розвивається геморагічний синдром (Кишкові, маткові, слизові кровотечі та ін.), Лейкеміди в шкірі, оссалгіі, лімфатичні вузли збільшуються, фіксується повна резистентність до цитостатичної терапії та інфекційні ускладнення.
Якщо на процес перебігу хвороби не вдалося відчутно вплинути (або такі спроби не були зроблені зовсім), то стан хворих прогресивно погіршуватися, при цьому з`явиться тромбоцитопенія (даються взнаки явища геморагічного діатезу) і різка анемія. У зв`язку з тим, що розміри печінки і селезінки швидко ростуть, помітно збільшується обсяг живота, стан діафрагми стає високим, органи черевної порожнини стискаються, і, як наслідок перерахованих факторів, починає зменшуватися дихальна екскурсія легень. Більш того, змінюється положення серця.
Коли хронічний міелолейкозразвівается до такого рівня, на тлі яскраво вираженої анемії з`являється запаморочення, задишка, серцебиття і головний біль.
Моноцитарний криз при мієлолейкозі
Торкаючись теми моноцитарного кризу, потрібно відзначити, що це досить рідкісне явище, в процесі якого з`являються і розростаються молоді, атипові і зрілі моноцити в кістковому мозку і крові. У зв`язку з тим, що кістковомозкові бар`єри порушені, на термінальній стадії захворювання в крові з`являються осколки ядер мегакаріоцитів. Одним з найбільш важливих елементів термінальної стадії при моноцитарно кризі є пригнічення нормального кровотворення (незалежно від морфологічної картини). Процес хвороби обтяжується через розвитку тромбоцитопенії, анемії і гранулоцитопенії.
У деяких хворих може фіксуватися швидке збільшення селезінки.
діагностика
Факт прогресування такого захворювання, як хронічний мієлолейкоз, прогноз розвитку якого може бути досить Нерайдужні, визначається за допомогою цілого комплексу клінічних даних і конкретних змін в процесі кровотворення. При цьому в обов`язковому порядку враховуються гістологічні дослідження, гістограми і мієлограми. Якщо клініко-гематологічна картина виглядає недостатньо ясною і даних для того, щоб впевнено поставити діагноз, не вистачає, то лікарі роблять акцент на виявленні Ph-хромосоми в моноцитах, мегакаріоцитів, еритроцитах і гранулоцитах кісткового мозку.
У деяких випадках доводиться диференціювати хронічний мієлолейкоз. Діагностика, яку можна визначити, як диференціальну, орієнтована на виявлення типової картини хвороби з гіперлейкоцитозом і спленомегалією. Якщо варіант нетиповий, то проводиться гістологічне дослідження пунктата селезінки, а також вивчення Мієлограма.
Певні складнощі можуть спостерігатися при надходженні пацієнтів в стаціонар в стані бластного кризу, симптоми якого дуже схожі на мієлобластний лейкоз. У такій ситуації відчутно допомагають дані грунтовно зібраного анамнезу, цитохімічні та цитогенетичні дослідження. Нерідко хронічний мієлолейкоз доводиться диференціювати з остеомієлофіброз, при якому можна спостерігати інтенсивне миелоидную метаплазию в лімфовузлах, селезінці, печінці, а також значну спленомегалию.
Бувають ситуації, і вони нерідкі, коли допомагає виявити хронічний мієлолейкоз аналіз крові у пацієнтів, які проходили звичайне обстеження (при відсутності скарг і безсимптомному перебігу хвороби).
Дифузний міелосклероза можна виключити за допомогою рентгенологічного дослідження кісток, що виявляє множинні ділянки склерозу в плоских кістках. Ще одне захворювання, яке нехай і рідко, але все ж доводиться диференціювати з мієлолейкоз, - це геморагічна тромбоцитемія. Її можна охарактеризувати лейкоцитозом із зсувом вліво і збільшенням селезінки.
Лабораторні дослідження при діагностиці миелолейкоза
Для того щоб точно визначити стан пацієнта при підозрі на хронічний мієлолейкоз, аналіз крові може проводитися в декількох напрямках:
- Біохімічний аналіз крові. Його використовують для того, щоб виявити порушення в роботі печінки і нирок, які є наслідком застосування певних цитостатических коштів або були спровоковані поширенням лейкозних клітин.
- Клінічний аналіз крові (Повний). Необхідний для вимірювання рівня різних клітин: тромбоцитів, лейкоцитів і еритроцитів. У більшості пацієнтів, яким довелося зіткнутися з такою хворобою, як хронічний мієлолейкоз, аналіз виявляє велику кількість незрілих білих клітин. Іноді може спостерігатися низька кількість тромбоцитів або еритроцитів. Подібні результати не є підставою для визначення лейкозу без додаткового тесту, який спрямований на дослідження кісткового мозку.
- Дослідження зразків кісткового мозку і крові під мікроскопом, що проводиться патологом. В цьому випадку вивчається форма і розмір клітин. Незрілі клітини ідентифікуються як бласти або мієлобласти. Також йде підрахунок кількості кровотворних клітин в кістковому мозку. До даного процесу можна застосувати термін «клітинної». У тих, хто хворий на хронічний мієлолейкоз, кістковий мозок, як правило, гіперклеточний (велике скупчення кровотворних клітин і високий вміст злоякісних).
лікування
При такому захворюванні, як хронічний мієлолейкоз, лікування визначається залежно від стадії розвитку пухлинних клітин. Якщо мова йде про слабовираженних клініко-гематологічних проявах в хронічній стадії хвороби, то в якості актуальних лікувальних заходів варто розглядати повноцінне харчування, збагачене вітамінами, регулярне диспансерне спостереження і загальнозміцнювальну терапію. На перебіг захворювання сприятливо може вплинути «Інтерферон».
У разі розвитку лейкоцитозу лікарі призначають «Міелосан» (2-4 мг / добу). Якщо доводиться мати справу з більш високим лейкоцитозом, то доза «міелосана» може підніматися до 6 і навіть 8 мг / сут. Очікувати прояви цітопеніческім ефекту варто не раніше 10 днів після першого прийому препарату. Зменшення розмірів селезінки і цітопеніческім ефект відбувається в середньому під час 3-6-го тижня лікування, якщо загальна доза препарату становила від 200 до 300 мг. Подальша терапія має на увазі прийом один раз в тиждень 2-4 мг «міелосана», який на даному етапі чинить підтримуючий ефект. Якщо про себе дають знати перші ознаки загострення, проводиться міелосанотерапія.
Можливе використання такої методики, як променева терапія, але тільки в тому випадку, коли в якості основного клінічного симптому визначається спленомегалія. Для лікування пацієнтів, чия хвороба знаходиться в прогресуючій стадії, актуальна полі- і монохимиотерапия. Якщо фіксується значний лейкоцитоз, при недостатньо ефективному впливі «міелосана» призначається «Міелобромол» (125-250 мг в день). При цьому здійснюється суворий контроль показників периферичної крові.
У разі розвитку значною спленомегалії призначається «Допан» (одноразово 6-10 г / добу). Препарат пацієнти приймають один раз протягом 4-10 днів. Інтервали між прийомами визначаються в залежності від ступеня і швидкості зменшення числа лейкоцитів, а також розмірів селезінки. Як тільки зниження лейкоцитів досягає прийнятного рівня, використання «допа» припиняється.
Якщо у хворого розвивається резистентність до «Допану», «міелосаном», променевої терапії та «Міелобромол», для лікування призначається «Гексафосфамід». З метою ефективного впливу на перебіг захворювання в прогресуючій стадії використовуються програми ЦВАМП і АВАМП.
Якщо розвивається резистентність до цитостатичної терапії при такому захворюванні, як хронічний мієлолейкоз, лікування в стадії прогресування буде орієнтоване на використання лейкоцітофареза в поєднанні з конкретною схемою поліхіміотерапії. Як термінових показань до лейкоцітофарезу можна визначити клінічні ознаки стазу в судинах головного мозку (відчуття тяжкості в голові, зниження слуху, головний біль), які обумовлені гіпертромбоцитоз і гіперлейкоцитозом.
У разі виявлення бластного кризу актуальними можна вважати різні програми хіміотерапії, що використовуються при лейкозі. Показаннями до донорських еритроцитарної маси, тромбоконцентрату і антибактеріальної терапії служать інфекційні ускладнення, розвиток анемії і тромбоцитопенічна геморагії.
Торкаючись хронічної стадії захворювання, варто відзначити, що на даному етапі розвитку миелолейкоза досить ефективною є трансплантація кісткового мозку. Ця методика здатна забезпечити розвиток клініко-гематологічної ремісії в 70% випадків.
Терміновим показанням для застосування спленектомії при хронічному мієлолейкозі є загроза розриву або сам розрив селезінки. До відносних показань можна зарахувати важкий абдомінальний дискомфорт.
Тим пацієнтам, у яких були виявлені екстрамедулярні пухлинні утворення, що представляють загрозу для життя, показана променева терапія.
Хронічний мієлолейкоз: відгуки
За словами хворих, подібний діагноз є занадто серйозним, щоб його ігнорувати. Вивчаючи свідоцтва різних пацієнтів, стає очевидною реальна можливість перемогти захворювання. Для цього потрібно вчасно пройти діагностику і курс подальшого лікування. Тільки за участю висококваліфікованих фахівців є шанс перемогти хронічний мієлолейкоз з мінімальними втратами для здоров`я.
